Datos del mundo real demuestran que mutaciones no clásicas están presentes en el 20-30% de todos los pacientes con EGFRm NSCLC
Datos emergentes muestran que las mutaciones no clásicas del EGFR pueden coexpresarse con la mutación clásica L858R, un escenario caracterizado por una respuesta más corta a osimertinib
El perfil de BDTX-1535 se distingue como el inhibidor oral TKI de cuarta generación más avanzado en desarrollo clínico que aborda todo el espectro de mutaciones clásicas, no clásicas y de resistencia C797S del EGFR
CAMBRIDGE, Mass., 07 de abril de 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Black Diamond Therapeutics (NASDAQ:), Inc. (Nasdaq: BDTX), una compañía de oncología en fase clínica que desarrolla terapias MasterKey que se dirigen a familias de mutaciones oncogénicas en pacientes con cáncer, presentó evidencia de la evolución del panorama de mutaciones del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y el potencial de BDTX-1535 para abordar un rango más amplio de mutaciones en comparación con terapias existentes. Los resultados se presentaron en una presentación oral el 7 de abril de 2024 en la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense de Investigación del Cáncer (AACR) 2024 celebrada en San Diego, California.
La presentación oral, titulada “BDTX-1535″ Un inhibidor MasterKey del EGFR que apunta a las mutaciones clásicas, no clásicas y de resistencia C797S para abordar el panorama evolucionado del EGFR mutante NSCLC”, evaluó más de 235,000 casos secuenciados de NSCLC obtenidos de Guardant Health (NASDAQ:) (GuardantINFORM™) y Foundation Medicine (FoundationInsights™). Los análisis revelaron un amplio espectro de mutaciones no clásicas, así como una mayor prevalencia de la mutación de resistencia adquirida, C797S. Se identificaron más de 100 mutaciones de oncogenes no clásicos del EGFR únicos en pacientes recién diagnosticados con NSCLC, y estas mutaciones no clásicas del EGFR estaban presentes en el 20-30% de los pacientes en todas las líneas de tratamiento.
El panorama de mutaciones del EGFR en NSCLC continúa evolucionando, revelando mutaciones driver clásicas y no clásicas, dijo John Heymach, M.D., Ph.D., Presidente de Oncología Médica de Tórax/Cabeza y Cuello en el Centro Oncológico MD Anderson. Las mutaciones no clásicas caen en categorías que incluyen mutaciones PACC del dominio cinasa y mutaciones del ectodominio; por lo tanto, las terapias dirigidas al EGFR de próxima generación deben cubrir efectivamente varios subgrupos de mutaciones.
Todavía se necesitan terapias dirigidas novedosas para seguir mejorando los resultados clínicos para pacientes con cánceres de pulmón con mutación del EGFR, agregó Xiuning Le, M.D., Ph.D., Profesor Asociado en Oncología Médica de Tórax/Cabeza y Cuello en el Centro Oncológico MD Anderson. Para extender la supervivencia de nuestros pacientes, los nuevos fármacos deben tener una buena cobertura mutacional, una buena tolerabilidad y una buena penetración cerebral.
Los datos preclínicos demostraron que BDTX-1535 inhibe de manera potente más de 50 mutaciones no clásicas del EGFR clínicamente relevantes (así como las mutaciones clásicas L858R y exon19-del) mientras que preserva el EGFR tipo salvaje. El compuesto también inhibe de manera potente la mutación de resistencia a los fármacos C797S, que surge después del tratamiento con inhibidores del EGFR de tercera generación, incluido el osimertinib. Los datos del mundo real indican que las mutaciones no clásicas del EGFR pueden ser coexpresadas con la mutación clásica L858R, un escenario que se ha caracterizado por una respuesta más corta a la terapia de primera línea con osimertinib. Los datos preclínicos muestran que BDTX-1535 inhibe de manera potente estas mutaciones no clásicas coexpresadas.
BDTX-1535 fue diseñado para abordar un amplio espectro de más de 50 mutaciones oncogénicas no clásicas del EGFR, así como la mutación de resistencia C797S, dijo Elizabeth Buck, Ph.D., Directora Científica y cofundadora de Black Diamond Therapeutics. Creemos que la potencia de BDTX-1535 contra el espectro completo de mutaciones clásicas, no clásicas y C797S posiciona al compuesto como el primer y mejor inhibidor EGFR de cuarta generación en su clase, ofreciendo potencialmente a los pacientes con NSCLC una terapia oral bien tolerada, penetrante en el cerebro a lo largo de diversas líneas de tratamiento.
Los datos de prueba de concepto de la Fase 1 que demostraron respuestas duraderas en pacientes recurrentes de NSCLC con mutaciones no clásicas y de resistencia adquirida C797S se presentaron en octubre de 2023. Black Diamond está avanzando actualmente BDTX-1535 en un ensayo de Fase 2 para pacientes con EGFRm NSCLC en múltiples líneas de terapia. Los pacientes están siendo inscritos tanto en un entorno de primera línea (1L) (para aquellos que expresan mutaciones no clásicas del EGFR) como en entornos de segunda y tercera línea (2L/3L) después de recibir tratamiento previo con un inhibidor del EGFR. Se anticipan los resultados iniciales de los pacientes 2L/3L en el tercer trimestre de 2024.
Acerca de BDTX-1535
BDTX-1535 es un inhibidor oral MasterKey penetrante en el cerebro de las mutaciones oncogénicas del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que incluye mutaciones driver clásicas, mutaciones driver no clásicas y la mutación de resistencia adquirida C797S. BDTX-1535 es un inhibidor de cinasa de tirosina de cuarta generación que inhibe potencialmente, según datos preclínicos, más de 50 mutaciones oncogénicas del EGFR expresadas en un grupo diverso de pacientes con NSCLC en múltiples líneas de terapia. Según datos preclínicos, BDTX-1535 también inhibe mutaciones del dominio extracelular del EGFR y alteraciones comúnmente expresadas en glioblastoma (GBM) y evita la activación paradójica observada con inhibidores reversibles de TKI de generaciones anteriores. Un ensayo de ventana de oportunidad de BDTX-1535 en pacientes con GBM está en curso (NCT06072586) y un ensayo de Fase 2 está en curso en pacientes con NSCLC (NCT05256290).
Acerca de Black Diamond Therapeutics
Black Diamond Therapeutics es una compañía de oncología en fase clínica centrada en el desarrollo de terapias MasterKey que abordan familias de mutaciones oncogénicas en blancos validados clínicamente. Las terapias MasterKey de la compañía están diseñadas para abordar poblaciones de pacientes ampliamente definidas genéticamente, superar la resistencia, minimizar las toxicidades mediadas por el tipo salvaje, y penetrar en el cerebro para tratar enfermedades del SNC. La compañía está avanzando en dos programas de la Fase clínica: BDTX-1535, un inhibidor MasterKey penetrante en el cerebro de cuarta generación del EGFR que ataca el NSCLC y el GBM mutante del EGFR, y BDTX-4933, un inhibidor MasterKey penetrante en el cerebro del RAF que se dirige a las alteraciones KRAS, NRAS y BRAF en tumores sólidos. Para obtener más información, visite www.blackdiamondtherapeutics.com.
Declaraciones a futuro
Las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa sobre asuntos que no son hechos históricos son declaraciones a futuro en el sentido de la Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995. Debido a que dichas declaraciones están sujetas a riesgos e incertidumbres, los resultados reales pueden diferir materialmente de los expresados o implícitos por tales declaraciones a futuro. Tales declaraciones incluyen, pero no se limitan a, declaraciones sobre: el potencial de BDTX-1535 para abordar un rango más amplio de mutaciones en comparación con terapias existentes, la posición de BDTX-1535 en comparación con otros inhibidores del EGFR de cuarta generación, el momento de las actualizaciones clínicas para BDTX-1535 en pacientes con NSCLC y en pacientes con GBM recurrente, y el potencial de BDTX-1535 para beneficiar a los pacientes con NSCLC. Cualquier declaración a futuro en esta declaración se basa en las expectativas actuales de eventos futuros de la gerencia y está sujeta a una serie de riesgos e incertidumbres que podrían hacer que los resultados reales difieran materialmente y adversamente de los establecidos en o implícitos por tales declaraciones a futuro. Los riesgos que contribuyen a la naturaleza incierta de las declaraciones a futuro incluyen aquellos riesgos e incertidumbres establecidos en su Informe Anual en el Formulario 10-K para el año que terminó el 31 de diciembre de 2023, presentado a la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos y en sus presentaciones posteriores presentadas ante la Comisión de Bolsa y Valores de los Estados Unidos. Todas las declaraciones a futuro contenidas en este comunicado de prensa hablan solo a la fecha en que se hicieron. La Compañía no asume ninguna obligación de actualizar tales declaraciones para reflejar eventos que ocurran o circunstancias que existan después de la fecha en que se hicieron.
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