La Policía de Cumbria dijo que los oficiales fueron llamados a un informe de un Skoda viajando hacia el sur en el carril norte de la M6 cerca de los Servicios de Tebay a las 4.04 pm del martes.
Los oficiales estaban en camino hacia la escena cuando se recibieron más llamadas informando que el Skoda había estado involucrado en una colisión frontal con un Toyota, dijo la fuerza.
Un portavoz de la Policía de Cumbria dijo: “Las familias de los involucrados están siendo apoyadas por oficiales especialmente entrenados.
“Los oficiales quisieran agradecer a los miembros del público que asistieron en la escena y a aquellos afectados por la colisión por su paciencia.
“También nos gustaría agradecer a aquellos que ya se han puesto en contacto y han presenciado o tienen cámaras de tablero del incidente, continuamos el llamado a cualquier persona con información o con cámaras de tablero para que se pongan en contacto con nosotros”.
El hombre de 42 años que conducía el Toyota, así como una mujer de 33 años y dos niños de 15 y siete años, todos de Glasgow, fueron pronunciados muertos en la escena.
El hombre de 40 años de Cambridgeshire que conducía el Skoda también fue declarado muerto en el lugar del accidente.
Un tercer niño en el Toyota, también de siete años, fue llevado en helicóptero al Royal Victoria Infirmary en Newcastle donde permanece en estado grave.
Las seis personas involucradas en el choque aún no han sido identificadas formalmente.
Las fotografías en las redes sociales mostraron una columna de humo negro elevándose en el cielo sobre la autopista en el lugar del accidente.
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Las imágenes también mostraron las colas creadas por el incidente, con el tráfico respaldado en los tres carriles de la autopista.
Cuatro camiones de bomberos de Penrith, Kendal y Shap fueron movilizados después del incidente, y los equipos de bomberos permanecieron en la escena durante varias horas.
La policía ha apelado a cualquier persona con información que llame al 101.
Alternativamente, pueden contactar a la organización benéfica independiente Crimestoppers, de forma anónima, al 0800 555 111.