Roche elevó las esperanzas este año de tener un futuro medicamento blockbuster en sus manos después de que los resultados de los ensayos iniciales de los nuevos tratamientos para la obesidad del grupo farmacéutico suizo mostraran una rápida pérdida de peso entre los receptores.
Pero las revelaciones de principios de esta semana sobre altas tasas de vómitos y otros efectos secundarios entre aquellos que tomaron dosis fuertes de los medicamentos han inquietado a los inversores y han destacado los desafíos que enfrentan las empresas que quieren ingresar al lucrativo mercado de los medicamentos “GLP-1”.
Las acciones de la empresa cayeron un 4 por ciento el lunes después de que revelara que tres cuartos de los pacientes con la dosis más alta de su inyección CT-388 habían sufrido de vómitos. Cayeron otro 5 por ciento el jueves después de datos similares para su pastilla oral para bajar de peso.
La reacción es un recordatorio de que no todos los pacientes pueden tolerar la nueva clase de tratamientos para bajar de peso dominada por Novo Nordisk y Eli Lilly, y que los desafiadores de los pioneros de la industria enfrentan obstáculos significativos.
Los tratamientos fueron uno de los principales temas de conversación en la conferencia de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes en Madrid esta semana.
Peter Verdult, un analista de Citigroup que asistió a la conferencia, dijo que Roche se había causado problemas al alabar sus resultados iniciales de prueba en julio como “datos realmente especiales”.
“No creo que nadie pueda decir eso ahora”, dijo. “Se prepararon para una caída”.
Los fabricantes de medicamentos globales están compitiendo para ponerse al día con el liderazgo de Novo Nordisk y Eli Lilly en el lucrativo y rápidamente creciente mercado de los medicamentos GLP-1.
De los 1,150 resúmenes de investigación presentados en la conferencia de Madrid, casi la décima parte presentaba medicamentos GLP-1.
Los medicamentos han demostrado ser una forma efectiva tanto de controlar el peso como de tratar la diabetes, y los analistas de Goldman Sachs han estimado que el mercado de los productos podría crecer a $130bn anualmente para 2030.
Los nuevos medicamentos funcionan imitando la hormona intestinal GLP-1, que disminuye el azúcar en la sangre y limita el apetito. Tratamientos como el Mounjaro de Eli Lilly también agregan otra hormona intestinal, GIP, que parece mejorar la pérdida de peso. Además, las empresas están experimentando con otras hormonas intestinales y pancreáticas.
Francine Kaufman, ex jefa de la American Diabetes Association y actual directora médica de la empresa de dispositivos médicos Senseonics, dijo que los medicamentos han revolucionado el cuidado de la diabetes en un momento en que las tasas de obesidad están aumentando.
“Dije en la década del 2000 que necesitábamos una bala de plata”, dijo. “Llegó”.
Los medicamentos basados en GLP-1, sin embargo, están asociados con vómitos, náuseas y estreñimiento, especialmente en dosis más altas. También se han vinculado con pérdida de masa muscular en algunos ensayos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos han explorado otros efectos secundarios más graves reportados con medicamentos recientes, como pensamientos suicidas, pero no han encontrado evidencia de una conexión.
Defendiendo el potencial de los medicamentos de Roche, Manu Chakravarthy, quien lidera el desarrollo de productos metabólicos de la compañía, dijo que querían “empujar la tolerabilidad” de su medicamento y que los efectos secundarios en dosis altas eran consistentes con otros medicamentos basados en GLP-1.
Los usuarios de los productos de Roche en futuros ensayos probablemente no recibirán dosis tan altas o aumentos rápidos, agregó Chakravarthy.
“Estamos animados porque no puede empeorar más que esto”, dijo.
Los fabricantes de medicamentos utilizan los ensayos iniciales para probar la seguridad de sus medicamentos y a menudo prueban dosis altas. Verdult dijo que también había preocupaciones sobre los efectos secundarios hace años cuando Novo Nordisk y Eli Lilly presentaron datos sobre sus medicamentos.
En la conferencia de Madrid, Novo Nordisk presentó datos sobre un nuevo medicamento, el amicretín oral, que mostró que provocaba vómitos en más de la mitad de los usuarios con la dosis más alta.
Los efectos secundarios parecen disuadir a algunos pacientes. Una investigación publicada este año por Blue Health Intelligence encontró que el 30 por ciento de los usuarios de GLP-1 dejaron el tratamiento dentro de las cuatro semanas de haber comenzado, siendo los efectos secundarios un factor significativo. El costo y la disponibilidad de los medicamentos también son un factor.
El ex primer ministro del Reino Unido, Boris Johnson, escribió en una columna del periódico Daily Mail el año pasado que no podía tolerar los vómitos vinculados al tomar el tratamiento para la diabetes Ozempic fuera de etiqueta.
Otros fabricantes de medicamentos han tenido contratiempos en el desarrollo de las llamadas píldoras de moléculas pequeñas, medicamentos sintéticos que son más fáciles de fabricar a gran escala que las inyecciones para bajar de peso.
Pfizer abandonó una versión dos veces al día de su medicamento para bajar de peso, danuglipron, después de registrar un alto grado de náuseas y vómitos en ensayos de etapa intermedia. Pero el fabricante de medicamentos con sede en Nueva York está avanzando con una versión diaria modificada.
Para abordar los efectos secundarios, las empresas están desarrollando formulaciones alternativas de medicamentos. Los analistas señalaron la emoción sobre el amilina, una hormona pancreática que se piensa que reduce la pérdida de masa muscular vinculada a los medicamentos, aunque aún no se ha probado a gran escala.
El próximo producto de Novo Nordisk, CagriSema, combina GLP-1s con un análogo de amilina. El fabricante del medicamento informará datos de etapa tardía más adelante este año del producto.
Eli Lilly ha realizado varios acuerdos destinados a resolver el problema de la pérdida de masa muscular. El año pasado gastó hasta $1.9bn adquiriendo Versanis, cuyo medicamento principal se basa en la hormona activina que ayuda a regular la masa muscular. También se asoció con BioAge, una empresa que desarrolla un medicamento de regeneración muscular. BioAge recientemente presentó una solicitud de oferta pública inicial.
Sin embargo, los datos emergentes siguen subrayando cuánto tienen que descubrir aún las empresas, los inversores y los científicos sobre cómo funcionan los tratamientos de GLP-1.
Entre los estudios presentados en Madrid, hubo uno que mostró que el medicamento Mounjaro de Eli Lilly llevó a una pérdida de peso más efectiva entre las mujeres que entre los hombres, pero también causó tasas más altas de náuseas y vómitos.
Luis-Emilio García-Pérez, el científico de Eli Lilly que realizó ese estudio, dijo que la empresa no sabía por qué los resultados diferían entre los dos grupos.
Ilya Yuffa, jefe de operaciones internacionales de Eli Lilly, dijo que aún no estaba claro si los nuevos tratamientos tendrían menos efectos secundarios y permitirían la amplia adopción anticipada de los medicamentos.
“Para las otras moléculas que se están desarrollando que pueden tener nuevos enfoques, creo que es probablemente demasiado pronto para tener una visión clara de cómo se verán en poblaciones más amplias”, dijo Yuffa.