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SUZHOU, China, y ROCKVILLE, Md., 1 de junio de 2024 /PRNewswire/ — Ascentage Pharma (6855.HK), una empresa biofarmacéutica global dedicada al desarrollo de terapias novedosas para el cáncer, la hepatitis B crónica (CHB) y enfermedades relacionadas con la edad, anunció hoy que ha publicado datos actualizados de su nuevo candidato a fármaco AGP-2449, un inhibidor de la quinasa de tirosina FAK/ALK/ROS1 (TKI), en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en una presentación en forma de póster en la Reunión Anual 60 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) que se lleva a cabo en Chicago, IL. Este es el tercer año consecutivo en el que los datos clínicos de este estudio de APG-2449 fueron seleccionados para presentaciones en la Reunión Anual de ASCO.
La Reunión Anual de ASCO muestra la investigación más avanzada en oncología clínica y terapias avanzadas contra el cáncer de vanguardia, y es la reunión científica más influyente y prominente de la comunidad de oncología clínica. Presentando los avances en el desarrollo clínico en la Reunión Anual de ASCO por séptimo año consecutivo, Ascentage presentó cuatro estudios clínicos de tres de los candidatos a fármacos propios de la compañía seleccionados para presentaciones, incluido un informe oral, en ASCO 2024.
Los resultados presentados este año reafirmaron el potencial terapéutico de APG-2449 en el CPCNP, con datos que muestran una eficacia preliminar en pacientes con CPCNP que eran TKI noveles y resistentes a los TKI ALK de segunda generación, así como una actividad antitumoral temprana en metástasis cerebrales. El análisis de biomarcadores mostró que, en pacientes con CPCNP resistentes a los TKI ALK de segunda generación, los niveles de expresión de FAK fosforilada (pFAK) en el tejido tumoral al inicio y la reducción de los niveles de pFAK en las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) estaban correlacionados con las respuestas a APG-2449.
“APG-2449 es un inhibidor efectivo multitarget que actúa sobre FAK/ALK/ROS1. En comparación con los datos publicados en la Reunión Anual de ASCO del año pasado, los últimos resultados presentados este año continuaron mostrando una seguridad manejable y una actividad antitumoral favorable en pacientes con CPCNP”, dijo el Prof. Li Zhang, el investigador principal de este estudio del Centro Oncológico de la Universidad de Sun Yat-sen. “Estamos muy alentados por la eficacia preliminar observada en pacientes con resistencia a los TKI ALK de segunda generación, ya que sugiere que la inhibición multitarget de FAK y ALK puede ofrecer una nueva estrategia para el manejo de pacientes con CPCNP resistentes a los TKI ALK de segunda generación. Esperamos que Ascentage Pharma realice más estudios sobre APG-2449 y permita que más pacientes se beneficien de este nuevo agente terapéutico lo antes posible.”
“Estos datos de APG-2449 en pacientes con CPCNP revelaron una conexión entre la resistencia a los inhibidores ALK y la vía FAK, lo que sugiere que el TKI multitarget FAK/ALK/ROS1 APG-2449 puede traer una esperanza renovada a los pacientes con CPCNP que son resistentes a los inhibidores ALK de segunda generación. Este hallazgo es realmente alentador,” dijo el Dr. Yifan Zhai, Director Médico de Ascentage Pharma. “Manteniéndonos comprometidos con la misión de abordar las necesidades clínicas no satisfechas en China y en todo el mundo, seguiremos adelante con este programa de desarrollo clínico para llevar una nueva opción de tratamiento segura y eficaz a los pacientes que lo necesitan.”
Los aspectos más destacados de estos datos presentados en ASCO 2024 son los siguientes:
Resultados actualizados del estudio del nuevo inhibidor FAK/ALK/ROS1 APG-2449 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resistentes a los inhibidores ALK de segunda generación.
Resumen: 3124
Sesión Terapéutica en Desarrollo”Agentes Dirigidos Molecularmente y Biología del Tumor
Fecha y Hora: 1 de junio de 2024, sábado, 9:00 a.m. “ 12:00 p.m. (hora central)
Primer Autor: Yuxiang Ma, MD, PhD, Centro Oncológico de la Universidad de Sun Yat-sen, Guangzhou, Guangdong, China.
Aspectos destacados:
Antecedentes: Los inhibidores de ALK aumentan la expresión génica de la vía FAK en líneas celulares de CPCNP ALK+, con la mayor expresión inducida en las células persistentes tolerantes al fármaco. Esto sugiere que la activación de la vía FAK está involucrada en el mecanismo que conduce a la resistencia a los TKI ALK en la CPCNP ALK+. APG-2449 es un inhibidor de FAK activo por vía oral y un TKI de tercera generación de ALK/ROS1 que ha mostrado una potente actividad antitumoral en modelos preclínicos. Este póster informa además datos de seguridad y eficacia adicionales de APG-2449.
Reclutamiento de pacientes y métodos:
Este estudio comprende partes de escalada de dosis y expansión de dosis. Se determinó que 1,200 mg diarios (QD) eran la DPMR. Hubo dos cohortes en la parte de expansión de dosis: la Cohorte 1 incluyó a pacientes con CPCNP que eran resistentes a los inhibidores ALK de segunda generación; la Cohorte 2 incluyó a pacientes con CPCNP noveles en TKI ALK o ROS1. Hasta el 2 de abril de 2024, un total de 144 pacientes con CPCNP, mesotelioma o cáncer de ovario fueron tratados con APG-2449 a dosis que oscilaban entre 150 “ 1,500 mg. La edad media (rango) de los pacientes fue de 53 (21-78) años, y el 53,5% eran mujeres.
Resultados de eficacia:
Las TRC de APG-2449 en pacientes con CPCNP TKI-naïve de ROS1+ y ALK+ (n=36) fueron del 68,2% (15/22) y del 78,6% (11/14), respectivamente. De los 22 pacientes con CPCNP resistentes a los inhibidores ALK de segunda generación y sin mutaciones génicas de bypass objetables (p. ej., KRAS G12C, BRAF V600E), 10 lograron respuestas parciales (10/22; 45,5%). Entre los pacientes tratados en la DPMR, 12 tenían metástasis cerebrales al inicio, 9 de los cuales lograron respuestas parciales intracraneales, lo que resultó en una TRC intracraneal del 75,0%. El análisis de biomarcadores encontró que, en pacientes con CPCNP resistentes a los inhibidores ALK de segunda generación, las respuestas a APG-2449 estaban correlacionadas con los niveles de pFAK en los tejidos tumorales al inicio y las reducciones en los niveles de pFAK en las CMSP.
Resultados de seguridad: Un total de 129 (89,6%) pacientes tuvieron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EAR), los más frecuentes ( ‰¥10%) de los cuales fueron aumento de la creatinina sérica (49,3%), aumento de las transaminasas alanina (42,4%), aumento de las transaminasas aspartato (36,1%); náuseas (28,5%); vómitos (23,6%); diarrea (22,9%); disminución de recuento de leucocitos (22,2%), disminución de recuento de neutrófilos (17,4%) y erupción cutánea (13,2%). En total, 20 (13,9%) EAR fueron de grado ‰¥ 3.
Conclusiones: APG-2449 demostró una eficacia preliminar en pacientes con CPCNP cuya enfermedad era noveles a TKI y resistentes a los inhibidores ALK de segunda generación, especialmente en metástasis cerebrales. El análisis de biomarcadores mostró que, en pacientes con CPCNP resistentes a los inhibidores ALK de segunda generación, las respuestas a la PFS de APG-2449 estaban correlacionadas con los niveles de pFAK en los tejidos tumorales al inicio y las reducciones en los niveles de pFAK en las CMSP.
APG-2449 es un fármaco en investigación que no ha sido aprobado en ningún país o región.
Apéndice: Los cuatro estudios clínicos de los tres candidatos a fármacos de Ascentage Pharma, incluido lisaftoclax, presentados en la Reunión Anual de ASCO de este año.
Candidatos a Fármacos
Título del Resumen
Número del Resumen
Formato
Olverembatinib
(HQP1351)
Resultados de eficacia actualizados de
olverembatinib (HQP1351) en pacientes
con tumor gastrointestinal estromal
resistente a los inhibidores de la succinato
desidrogenasa
(SDH) y paraganglioma
#11502
Reporte
Oral
Lisaftoclax
(APG-2575）
Seguridad y eficacia de lisaftoclax, un
novedoso inhibidor de BCL-2, en combinación
con azacitidina en pacientes con leucemia
mieloide aguda tratamiento-naïve o
recurrente
o refractaria
#6541
Presentación en
Póster
Resultados de eficacia y seguridad actualizados de
lisaftoclax (APG-2575) inhibitor de BCL-2
solo o combinado con ibrutinib o
rituximab en pacientes con
macroglobulinemia de Waldenström
(WM)
#7078
Presentación en
Póster
APG-2449
Resultados del estudio actualizado del nuevo
inhibidor FAK/ALK/ROS1 APG-2449 en
pacientes con cáncer de pulmón de células
no pequeñas (CPCNP) resistentes
a los inhibidores ALK de segunda generación
#3124
Presentación en
Póster
Acerca de Ascentage Pharma
Ascentage Pharma (6855.HK) es una empresa biofarmacéutica con enfoque global dedicada al desarrollo de terapias novedosas para el cáncer, la hepatitis B crónica y enfermedades relacionadas con la edad. El 28 de octubre de 2019, Ascentage Pharma se enlistó en el Main Board de la Bolsa de Valores de Hong Kong con el código de stock 6855.HK.
Ascentage Pharma se enfoca en el desarrollo de terapias que inhiben interacciones proteína-proteína para restaurar la apoptosis, o muerte celular programada. La compañía ha construido un pipeline de 9 candidatos a fármacos clínicos, incluidos inhibidores novedosos y altamente potentes de Bcl-2, y de Bcl-2/Bcl-xL, así como candidatos dirigidos a vías de IAP y MDM2-p53, e inhibidores de tirosina quinasa de próxima generación (TKIs). Ascentage Pharma es además la única empresa en el mundo con programas clínicos activos que apuntan a las tres clases conocidas de reguladores claves de la apoptosis. La compañía está llevando a cabo más de 40 ensayos clínicos de fase I/II, incluidos 5 estudios globales de fase III de registración, en EE.UU., Australia, Europa y China. Ascentage Pharma ha sido designada para múltiples Proyectos Nacionales de I+D Importantes, incluidos cinco Nuevos Proyectos de Medicamentos Importantes, un estado de Incubadora de Nuevos Medicamentos, cuatro Programas de Medicamentos Innovadores y un Proyecto Importante para la Prevención y Tratamiento de Enfermedades Infecciosas.
Olverembatinib, el candidato a fármaco central de la compañía desarrollado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica resistente a fármacos (CML) y el primer producto aprobado de la compañía en China, ha sido otorgado Designaciones de Revisión Prioritaria y de Terapia Innovadora por el Centro para la Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA). Hasta la fecha, el fármaco ha sido incluido en la Lista Nacional de Reembolso de Medicamentos 2022 de China (NRDL). Además, olverembatinib ha recibido una Designación de Fármaco Huérfano (ODD) y una Designación de Vía Rápida (FTD) de la FDA de EE.UU., y una Designación de Orphan por la EMA de la UE. Hasta la fecha, Ascentage Pharma ha obtenido un total de 16 ODDs de la FDA de EE.UU. y 1 Designación de Orphan de la EMA de la UE para 4 de los candidatos a fármacos en investigación de la compañía.
Aprovechando sus sólidas capacidades de I+D, Ascentage Pharma ha construido un portafolio de derechos de propiedad intelectual global y ha entablado asociaciones globales con numerosas empresas y organismos de biotecnología y farmacéuticas de renombre como UNITY Biotechnology, MD Anderson Cancer Center, Mayo Clinic, Dana-Farber Cancer Institute, MSD y AstraZeneca (NASDAQ:). La compañía ha reunido un equipo talentoso con experiencia global en el descubrimiento y desarrollo de fármacos innovadores y está estableciendo sus equipos de manufactura comercial de clase mundial y de Ventas y Marketing. Uno de los objetivos primordiales de Ascentage Pharma es fortalecer continuamente sus capacidades de I+D y acelerar sus programas de desarrollo clínico, para cumplir con su misión de abordar las necesidades clínicas no satisfechas en China y en todo el mundo en beneficio de más pacientes.
Declaraciones Prospectivas
Las declaraciones prospectivas realizadas en este artículo se relacionan solo con los eventos o la información en la fecha en que se realizan las declaraciones en este artículo. Salvo que lo exija la ley, Ascentage Pharma no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro modo, después de la fecha en que se realizan las declaraciones o para reflejar la ocurrencia de eventos imprevistos. Debe leer este artículo por completo y con la comprensión de que nuestros resultados o rendimiento futuros reales pueden ser materialmente diferentes de lo que esperamos. En este artículo, las declaraciones de, o referencias a, nuestras intenciones o de alguno de nuestros Directores o nuestra Compañía se hacen en la fecha de este artículo. Cualquiera de estas intenciones puede cambiar a la luz de futuros desarrollos.
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