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Es la pregunta que muchos científicos se hacen sobre el controvertido medicamento, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), ya que algunas investigaciones sugieren que podría ayudar a los humanos a envejecer con menos enfermedades crónicas. Lo mismo ocurre con los agonistas del receptor del péptido insulínico dependiente de la glucosa (GIP) como Zepbound y Mounjaro, lo que lleva a algunos expertos a comenzar a verlos como posibles píldoras de longevidad y considerar cómo en el futuro se pueden recetar de manera segura a más personas, especialmente a medida que las tasas de obesidad continúan aumentando.
“La manera singular más efectiva y consistente de prolongar la vida en animales es la restricción calórica”, dice el Dr. Douglas Vaughan, profesor de medicina en la Universidad Northwestern y director del Instituto de Longevidad Potocsnak. “Se ha demostrado que funciona en todo, desde gusanos hasta moscas, ratones y monos. Si puedes encontrar una manera de hacer que las personas reduzcan crónicamente su ingesta calórica, tiene sentido que pueda tener un efecto sobre el envejecimiento. Probablemente no sea tan simple como eso y podría haber efectos inesperados de estos medicamentos que podrían negar o prevenir el efecto antienvejecimiento, pero es una gran hipótesis y necesita ser probada rigurosamente.”
¿Qué son los GLP-1 y los GIPs?
Originalmente, el semaglutido y medicamentos similares se desarrollaron principalmente para tratar la diabetes tipo 2. Funcionan mediante la activación de los receptores GLP-1 e aumentando los niveles de insulina en el cuerpo y, por lo tanto, disminuyendo los niveles de glucosa. Pueden ayudar con la supresión del apetito y la pérdida de peso ya que los receptores GLP-1 existen en el sistema digestivo. Las investigaciones muestran que estos medicamentos retrasan la motilidad intestinal, ralentizando la rapidez con la que se digiere la comida y reduciendo el hambre y los antojos de comida.
Sin embargo, los receptores GLP-1 también existen en sistemas de órganos en todo el cuerpo como los riñones, el corazón, los vasos sanguíneos y, por supuesto, el cerebro. Esto puede ser la razón por la que resultan beneficiosos para el manejo o prevención de varias otras enfermedades crónicas y reducen la inflamación sistémica, aunque sin duda se necesitan más estudios para comprender el mecanismo de acción.
¿Qué ha demostrado la investigación hasta ahora sobre sus beneficios?
Una amplia variedad de investigaciones sobre los agonistas de los receptores GLP-1 y los GIPs sugiere que podrían combatir una serie de enfermedades crónicas y relacionadas con la edad, incluidas enfermedades cardíacas, enfermedad del hígado graso no alcohólico, enfermedad renal, apnea del sueño y síndrome ovárico poliquístico. Alguna investigación preliminar también encuentra que semaglutida, un tipo de terapia GLP-1, restauró la función de las células anticancerígenas conocidas como células NK en personas con obesidad, potencialmente disminuyendo su riesgo de ciertos tipos de cáncer.
Estos medicamentos también parecen tener beneficios neuroprotectores. Un pequeño estudio publicado en abril en la revista New England Journal of Medicine encontró que la lixisenatida, otro agonista del receptor GLP-1 y primo cercano de Wegovy y Ozempic, retrasó la enfermedad de Parkinson en etapas tempranas. Algunos investigadores también están probando si estos medicamentos pueden prevenir la enfermedad de Alzheimer.
Incluso más investigaciones preliminares convincentes encuentran que estos medicamentos podrían beneficiar a aquellos en tratamiento para la adicción. Estudios en animales, pequeños estudios en humanos e informes anecdóticos sugieren que estos medicamentos pueden reducir la ingesta de alcohol al frenar los antojos de alcohol, otro hábito de vida fuertemente asociado con una vida y salud más cortas.
La mayoría de los expertos están de acuerdo en que estos medicamentos necesitarían ser estudiados más exhaustivamente para cada indicación potencial con el fin de recetarlos de manera segura fuera de sus usos aprobados por la FDA, que actualmente es para la diabetes, la enfermedad cardíaca relacionada con la diabetes y la obesidad.
Desde un punto de vista puramente estadístico, es probable que el número de personas que toman agonistas de los receptores GLP-1 y medicamentos relacionados continúe aumentando, ya que para 2030 casi la mitad de todos los adultos en los EE. UU. probablemente se clasifiquen como obesos. Con eso vendrán más enfermedades crónicas. Actualmente, aproximadamente 4 de cada 10 adultos en los EE. UU. viven con dos o más enfermedades crónicas, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU.
El Dr. Nir Barzilai, director del Instituto de Investigación del Envejecimiento en el Colegio de Medicina Albert Einstein, ha estado estudiando el potencial de reutilizar una serie de medicamentos ya aprobados por la FDA para promover la longevidad. Recientemente publicó un análisis en la revista Medical Research Archives que revisó la investigación existente sobre una serie de medicamentos que parecen dirigirse a los doce rasgos del envejecimiento como la disfunción mitocondrial, la senescencia celular y el acortamiento de los telómeros. Los agonistas de los receptores GLP-1 estuvieron en la lista después de los inhibidores de SGLT2, la metformina y el medicamento para la osteoporosis, los bifosfonatos.
El Dr. Barzilai imagina un futuro en el que el semaglutida y estos otros medicamentos formen parte de un plan a largo plazo para la prevención de enfermedades, de la misma manera que las personas toman suplementos de venta libre. Señala que es una práctica común que las personas sanas tomen vitaminas y suplementos que se supone que ralentizan los efectos del envejecimiento, específicamente antioxidantes, aunque la investigación demuestra que no tienen un impacto significativo en la salud y no sabemos lo suficiente sobre sus efectos.
Riesgos de ver estos medicamentos como una solución mágica
Sin embargo, el Dr. Barzilai advierte que los agonistas del receptor GLP-1 no son una cura milagrosa. “No estoy aquí llamando a los médicos para que les den esos medicamentos a cualquiera. Solo les estoy llamando la atención para que comprobemos los efectos terapéuticos generales de esos medicamentos. Y tenemos que considerarlos porque podemos y debemos para prevenir, no solo una enfermedad, sino dos o tres y para disminuir la mortalidad.”
Médicos como la Dra. Kinga Kiszko, profesora asistente de geriatría y medicina paliativa en la Escuela de Medicina Icahn en el Monte Sinaí, advierten que estos medicamentos no son para todos, especialmente cuando se trata de personas mayores. “Muchas veces donde veo los nuevos agentes para la diabetes es cuando hacen más daño que bien, lo que a veces es solo el resultado de la polifarmacia”, dice. La Dra. Kiszko le gustaría ver más estudios bien diseñados que midan el impacto de estas terapias en pacientes ancianos. “Hay tanta heterogeneidad en la población de adultos mayores, hay algunas personas a las que definitivamente no queremos hacer perder peso”.
La Dra. Maria Daniela Hurtado Andrade, profesora asistente de medicina y endocrinóloga en la Clínica Mayo, ya está recetando semaglutida como una herramienta para prevenir los efectos en cascada del aumento de peso que a menudo conduce a una muerte prematura. Si bien se recomienda que los médicos reserven estos medicamentos para pacientes con un IMC de 27 o más, a veces se los da a pacientes cuya salud se encamina de manera preocupante. Tal vez actualmente no cumplan con los criterios de sobrepeso u obesidad, pero están ganando un promedio de 10 libras al año, dice. Esperar otro año para comenzar el medicamento podría resultar perjudicial para su salud y aumentar su riesgo de múltiples enfermedades crónicas y muerte prematura.
“Utilizo mi criterio clínico y a veces no me adhiero a las pautas, sino que considero otros aspectos. Ha habido mujeres que no cumplen con los criterios de IMC para comenzar estos medicamentos, pero aún los comienzo, porque quiero prevenir enfermedades en lugar de permitir que esto suceda”, dice Andrade, quien también es co-investigadora en el programa de Medicina de Precisión para la Obesidad de Mayo. “En mi mente, es siempre caso por caso. Tengo en cuenta el historial médico individual, el historial familiar de riesgos de utilizar estos medicamentos y luego discuto todos estos aspectos con los pacientes y mis pacientes toman una decisión informada al final del día.”
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